中文同義詞:4-羥基-2-氧-吡咯烷-N-;;4-羥基-2-氧代吡咯烷-N-;4-羥基-2-氧-1-吡咯烷;奧拉酰胺;腦復智;2-(4-羥基-2-氧代吡咯烷-1-基);OXIRACETAM; ISF2522;
英文名稱:4-Hydroxy-2-oxopyrrolidine-N-acetamide
英文同義詞:4-HYDROXY-2-OXOPYRROLIDINE-N-ACETAMIDE;4-hydroxy-2-oxo-1-pyrrolidineacetamid;4-hydroxy-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide;4-hydroxypiracetam;ct-848;hydroxypiracetam;isf2522;OXIRACETAM
CAS號:62613-82-5
分子式:C6H10N2O3
分子量:158.16
外觀:白色微結晶性粉末
用途:為的衍生物,有中樞興奮作用,能促進腦代謝,顯著提高和促進大腦記憶,對老年性記憶和精神衰退有效。本品服后大部分以原型藥自尿排泄,在體內不積蓄,吸收良好,耐受性良好。用于老年人大腦功能不全、記憶力減退,尤適用于老年性癡呆癥,還可用于神經官能癥、腦外傷、腦炎等腦部疾病的康復期治療等。
生產方法:方法1:4-氨基-3-羥基丁酸和二(三甲基硅烷基)胺反應,對羥基進行保護,然后內酰胺化生成內酰胺,以2-溴乙酯對氨基進行烷基化,生成2-氧代-4-三甲硅氧基-1-吡咯烷乙酯,水解脫去羥基上的保護基,再氨解得到。
方法2:648g亞胺二乙酯溶于3600ml無水和572ml三乙胺中,在0℃和攪拌下,滴加619g 2-乙酯基乙酰氯溶于1100ml中的溶液。在滴加過程中,注意反應溫度不要超過10~15℃。加畢,在室溫下攪拌2h后,放置過夜。然后水洗,干燥,減壓濃縮。得到的油狀的N-(2-乙酯基乙酰基)亞胺二乙酯溶于無水中,然后在室溫下,把該溶液加到75.6g鈉溶于2700ml無水的溶液。回流6h,冷卻至室溫。用水不斷地萃取反應液,萃取液合并,用酸化至Ph值為1。過濾析出的沉淀,重結晶得2-(3-乙酯基-4羥基-△3-吡咯烷-2-酮-1-基)乙酯,熔點175~179℃。
將20g 2-(3-乙酯基-4-羥基-△3-吡咯烷-2-酮-1-基)乙酯加入200ml熱乙腈和1.8ml水中。回流20min后,用冰浴冷卻,減壓濃縮得2-(吡咯烷-2,4-二酮-1-基)乙酯,熔點87~91℃。
將22.25g 2-(吡咯烷-2,4-二酮-1-基)乙酯溶于445ml無水二甲氧基乙烷中,冷至0℃,加入1.52g,在冰浴上放置:10min后,再在室溫下放置30min。用20%酸化,過濾,濾液減壓濃縮后,溶入,用無水鎂干燥。過濾,減壓濃縮,層析后得2-(4-羥基吡咯烷-2-酮-1-基)乙酯,熔點180℃(分解)。
8.9g 2-(4-羥基吡咯烷-2-酮-1-基)乙酯溶于300ml甲醇,在0℃時通入氨氣,然后放置過夜。減壓除去溶劑,剩余物溶入甲醇,用過濾。將濾液緩慢加到200ml異丙醚中,收集析出的沉淀,即為,熔點16l~163℃。